Además, este torneo fue el último torneo, del ídolo de Colo-Colo, el argentino Marcelo Espina, ya que se retiró en junio de ese año, para iniciar su carrera como entrenador, precisamente en el equipo colocolino, en el Torneo de Apertura de 2005. Eso sí, en el Torneo de Clausura de ese mismo año, los albos contrataron a su compatriota e ídolo albo Ricardo Dabrowski como entrenador e incorporó a los también trasandinos Darío Cajaravilla, Marcelo Verón, German Real y Adrián «Carucha» Fernández, de los cuales solo rindió el delantero German Real, quien se quedó para el Torneo de Apertura 2005, cuando los albos ya tenían a Marcelo Espina, camiseta españa retro 1996 como el sucesor de Dabrowski como entrenador. El equipo albo, contó con un plantel de jerarquía, donde destacaron las figuras de Marcelo Ramírez, Claudio Arbiza, Pedro Reyes, Juan Carlos González, Francisco Rojas, Emerson Pereira, Marco Villaseca, Marcelo Espina, Marcelo Barticciotto, José Luis Sierra, Fernando Vergara, Ivo Basay, Héctor Tapia, Manuel Neira y Sebastián González y dirigidos por el entrenador paraguayo Gustavo Benítez.
El subcampeón fue Unión Española (que era dirigida por Fernando Carvallo), que contaba en sus filas, con la experiencia de jugadores como José Luis Sierra, Pedro Reyes, Emerson Pereira, Pedro González, Sebastián Rozental, Dante Poli, Rodrigo Ríos y José María Buljubasich. El subcampeón fue Palestino, que tenía al ídolo de Universidad de Chile Luis Musrri como entrenador y que tras 22 años, repitiendo la definición por el título del torneo de 1986, volvió a una instancia final en el campeonato nacional, precisamente ante Colo-Colo. Gestor de este logro fue el entrenador César Vaccia, que contó con jugadores consolidados, como Sergio Vargas, Leonardo Rodríguez, Pedro González, Rodrigo Tello, Rodrigo Barrera, Rafael Olarra, Ricardo Rojas, Ronald Fuentes, Pablo Galdames, Luis Musrri y Diego Rivarola. En el plantel universitario, destacaron las figuras de Rodrigo Tello, Leonardo Rodríguez, Esteban Valencia, Rafael Olarra, Luis Musrri, Ricardo Rojas, Eduardo Arancibia, Ronald Fuentes, Flavio Maestri, Sergio Vargas y el goleador Pedro González. La obtención del vigesimonoveno título de los albos, tuvo lugar tras vencer en el partido de vuelta por 4-2 al equipo cruzado, con destacada actuación de Esteban Paredes, y remontar un empate de 2-2, en la primera final, camisetas españa azul disputada en el Estadio Monumental David Arellano.
Así, en el Torneo de Apertura 2006, en un nuevo Superclásico y que por primera vez, bajo la modalidad de torneos cortos, Colo-Colo y Universidad de Chile disputaron la final, la cual, tras quedar la llave igualada por 2-2, fue ganada por los albos mediante lanzamientos penales. Luego, en el Torneo de Clausura, Colo-Colo enfrentó en la final al sorprendente Audax Italiano, logrando ganar por 6-2 en el marcador global y de paso, obtener su vigesimoquinto título. Por otro lado, Unión Española, uno de los fundadores del profesionalismo, cayó a la actualmente denominada Primera B (ex Segunda División), por primera vez en su historia, lo que transformó, de paso, automáticamente a Colo-Colo, en el único club chileno, que ha disputado todas las temporadas, en la máxima categoría del fútbol nacional. Precisamente en el Torneo de Clausura 2004, Cobreloa logró adjudicarse el título, el octavo en su existencia (el segundo con Nelson Acosta como entrenador) y de paso, su último título nacional.
Un gol del villarrealense Yeremi Pino a los diez minutos del segundo tiempo neutralizó el tanto de Borja Iglesias que permitió al Real Betis irse al descanso con ventaja en el marcador en el duelo del estadio de La Cerámica. El semestre también estuvo marcado, por el regreso de Marcelo Salas a la «U», quien afirmó que se retiraría en el club, sin importar conquistar o no un título, así como también los descensos de Unión San Felipe, Deportes Temuco (ambos descendieron por el promedio del descenso programado) y Deportes Melipilla (que al igual que en 1993, descendió nuevamente por la Liguilla de Promoción, esta vez perdiendo por un marcador global de 4-3 ante O’Higgins, que logró el ascenso a la Primera División, luego de 4 años de ausencia y acompañando, a los ya ascendidos Santiago Morning y Deportes Antofagasta, que vuelven también a la máxima categoría, luego de 3 y 8 años, respectivamente). El equipo caería eliminado, pero demostrando ser un equipo compacto ante la adversidad de un conjunto de la Primera División, a pesar de las dos goleadas sufridas (1-4 en la ida, adelantándose en el marcador y 3-0 en la vuelta, disputada en el Camp Nou). En la final, pese a perder por 2-0 en el encuentro de ida, disputado en el Estadio Monumental David Arellano, el cuadro viñamarino, entrenado por Nelson Acosta, logró superar la desventaja y en el duelo de vuelta, venció por 3-0 a los albos en el Estadio Sausalito, siendo el primer equipo en el profesionalismo chileno, en remontar dos goles de diferencia.
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